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La Región Hidrográfica del Paraguay incluye una de las mayores extensiones húmedas continuas del planeta, el Pantanal, considerado Patrimonio Nacional por la Constitución Federal de 1988 y Reserva de la Biosfera por la Unesco en el año 2000.

El río Paraguay nace en territorio brasileño y su demarcación hidrográfica abarca un área de 1.095.000 km², siendo el 33% en Brasil (363.446 km²) y el resto en Argentina, Bolivia y Paraguay.

Cerca de 2,2 millones de personas vivían en la región en 2010, equivalente al 1,1% de la población de Brasil, siendo el 87% en áreas urbanas. Las ciudades de Cuiabá (MT) poseían 551 mil habitantes, seguida por Várzea Grande (MT) con 253 mil, Rondonópolis (MT), con 195 mil, Corumbá (MS) con 104 mil y Cáceres (MT) con 88 mil habitantes, representando los principales centros poblacionales.

En la Región Hidrográfica del Paraguay, se observa la presencia de Cerrado y Pantanal, además de zonas de transición entre esos dos biomas. La vegetación predominante es la Savana Arborizada (Cerrado) y la Savana Florestada (Cerradão).

Con respecto a los indicadores de saneamiento básico, el 93% de la población de la demarcación hidrográfica era abastecida de agua, en 2010, porcentual similar al valor medio nacional que es del 91%. El porcentaje de la población de la demarcación hidrográfica con red de alcantarillado era del 29%, muy por debajo del porcentaje nacional. En cuanto al alcantarillado tratado, la región presentaba un porcentaje del 19%, por debajo de la media nacional (30%).

Desde la década de 1970, la expansión de la ganadería y la soja en áreas del Planalto ha aumentado la deforestación y la erosión. Por el hecho de varios ríos de la región, como el Taquari y el São Lourenço, presentar elevada capacidad de transporte de sedimentos ha aumentado la deposición de sedimentos en el Pantanal y el consiguiente asentamiento de los ríos localizados en las regiones de menor altitud.