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La Región Hidrográfica de Paraná, con el 32,1% de la población nacional, presenta el mayor desarrollo económico del país. Con un área de 879.873 Km², la región abarca los estados de São Paulo (25% de la región), Paraná (21%), , Mato Grosso do Sul (20%), Minas Gerais (18%), Goiás (14%), Santa Catarina (1,5%) y el Distrito Federal (0,5%).

En 2010, aproximadamente 61,3 millones de personas vivían en la región (32% de la población del país), siendo el 93% en áreas urbanas. La región posee la ciudad más poblada de América del Sur, São Paulo, con cerca de 11,1 millones de habitantes. Otros importantes centros poblacionales son: Brasilia, Curitiba, Goiânia, Campinas, Campo Grande y Uberlândia. La mayor parte de población se concentra en las unidades hidrográficas de los ríos Tietê y Grande, que, juntas, corresponden al 61% de la población total.

El crecimiento de grandes centros urbanos, como São Paulo, Curitiba y Campinas, en ríos de cabecera, ha generado una gran presión sobre los recursos hídricos. Esto ocurre porque, al mismo tiempo que aumentan las demandas, disminuye la disponibilidad de agua debido a la contaminación por efluentes domésticos, industriales y drenaje urbano.

En los últimos años, la Región Hidrográfica del Paraná presentaba los biomas de Mata Atlántica y Cerrado y cinco tipos de cobertura vegetal: Cerrado, Mata Atlántica, Mata de Araucaria, Bosque Estacional Decídua y Bosque Estacional Semidecídea. El uso del suelo en la región pasó por grandes transformaciones a lo largo de los ciclos económicos del país, lo que ocasionó una gran deforestación.

Esta región hidrográfica posee la mayor demanda por recursos hídricos del país, equivalente a 736m3 / s, que corresponde al 31% de la demanda nacional. La irrigación es la mayor usuaria de recursos hídricos (42% de la demanda total), seguida del abastecimiento industrial (27%).

Con respecto a los indicadores de saneamiento básico, en 2010, de acuerdo con el Censo Demográfico (IBGE 2010), los porcentuales de la población atendida con abastecimiento de agua variaban del 90% (en Paranaíba) al 98% (Grande). La mayoría de las unidades hidrográficas están con un porcentaje por encima del promedio de Brasil que era del 91%. El porcentaje de la población atendida con red recolectora de alcantarillas en las unidades hidrográficas variaba entre 38% (Piriqui) y 96% (Grande). Los porcentajes de tratamiento de aguas residuales variaban de 33% (Piriqui) y 97% (Paranapanema), mientras que la media nacional era del 30%.